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    在身體中某一特定組織中發(fā)生的腫瘤，其分子改變、生物學(xué)行為和對治療的反應(yīng)都表現(xiàn)出異質(zhì)性。這種異質(zhì)性給臨床癌癥的治療帶來了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。在很多器官部位，根據(jù)腫瘤的分子和組織特征，能夠?qū)⑵浞譃椴煌膩喰汀Ｔ谝粋€特定組織內(nèi)，癌癥的亞型可能體現(xiàn)了變異的不同狀態(tài)，這指引Visvader教授和他的同事們，在2009年Nature Medicine上發(fā)表的一項研究中提出一種理論：不同的上皮腫瘤亞型，可能由具有不同發(fā)展?jié)摿Φ牟煌鹪吹募?xì)胞之間的轉(zhuǎn)換引起的。在小鼠乳腺和小鼠肺進(jìn)行的功能性研究也支持這個理論模型。然而，目前對于人類上皮腫瘤中這種機制的功能性證據(jù)還非常有限。

    最近幾項利用小鼠模型的研究表明，形成癌癥的具有相同表型的細(xì)胞，也負(fù)責(zé)腫瘤的維持和增殖。例如，Lgr5+腸干細(xì)胞能形成和維持小鼠腸腺瘤。在皮膚癌小鼠模型中，毛囊隆突干細(xì)胞，能夠作為一個癌癥干細(xì)胞群來增殖擴散疾病。乳腺癌小鼠模型顯示，腫瘤可能來自管腔細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，最近利用人類腫瘤樣本的研究表明，乳腺癌也能由管腔樣細(xì)胞增殖。在大多數(shù)人類上皮癌癥中，目前還不能確定，形成癌癥的細(xì)胞類型，是否也能維持這種復(fù)雜的疾病。

    前列腺癌的主要組織亞型是腺泡性的腺瘤，它們具有管腔分泌細(xì)胞的特征，極少有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特征和缺乏基底細(xì)胞的特征。在前列腺癌中發(fā)現(xiàn)了許多不太常見的組織變異，包括小細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌。小細(xì)胞癌具有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞增殖和p53缺失的特征。鱗狀細(xì)胞癌具有基底細(xì)胞的特征，能在腺癌環(huán)境中和單獨作為一種鱗狀腫瘤發(fā)生。根據(jù)其不同的表型和對激素治療的反應(yīng)，前列腺癌不同的組織變異，被推測是由不同起源的細(xì)胞引起的。

    形成和維持人類前列腺癌的細(xì)胞之間的關(guān)系，目前還不明確。在致癌**下，天然人前列腺基底細(xì)胞能形成腺泡腫瘤。與這些發(fā)現(xiàn)一樣，來自BPH-1人前列腺細(xì)胞系的基底細(xì)胞，能響應(yīng)雌激素和睪酮的聯(lián)合作用，形成人前列腺癌。所有這些數(shù)據(jù)都表明，人前列腺腫瘤可能留出腫瘤內(nèi)的一部分基底細(xì)胞，以確保惡性管腔細(xì)胞樣癌細(xì)胞的持續(xù)產(chǎn)生。

    人前列腺癌細(xì)胞具有基底細(xì)胞表型，這曾經(jīng)被報道用來在體外產(chǎn)生管腔癌細(xì)胞的子細(xì)胞。利用最初來自人前列腺腫瘤的細(xì)胞系的研究表明，基底細(xì)胞標(biāo)記CD44,在缺乏分化的管腔細(xì)胞標(biāo)記時，富集成腫瘤增殖細(xì)胞。一項最近的研究表明，抗化療的前列腺癌是由缺乏基底或管腔細(xì)胞角蛋白的細(xì)胞維持。目前尚無研究對從主要的人前列腺癌中直接分離的基底或管腔樣細(xì)胞在腫瘤增殖中的作用進(jìn)行定義。

    來自加州大學(xué)洛杉磯分校的Eli和Edythe再生醫(yī)學(xué)、干細(xì)胞研究中心的Andrew Goldstein博士、Owen Witte和Tanya Stoyanova,利用人前列腺癌的一個組織再生模型，來確定前列腺癌的起源細(xì)胞，是否不斷地被要求作為腫瘤增殖細(xì)胞來維持這種疾病。他們發(fā)現(xiàn)，基底細(xì)胞是人前列腺癌的有效起源細(xì)胞，這與以前他們的研究結(jié)果一致。由轉(zhuǎn)化的基底細(xì)胞形成的人前列腺腫瘤，可以通過表型為管腔細(xì)胞的癌細(xì)胞進(jìn)行增殖。由一種類型的干細(xì)胞形成的前列腺癌，能進(jìn)化到由一種看起來非常不同的干細(xì)胞維持和增殖，使前列腺癌干細(xì)胞成為一個“移動的治療靶點”.這項突破性的發(fā)現(xiàn)，與未來針對癌癥的治療發(fā)展有直接的關(guān)系，發(fā)表在最近的PNAS雜志上。

    成人干細(xì)胞是組織特異性的再生細(xì)胞，更新人體器官內(nèi)患病或損傷的細(xì)胞。Goldstein博士、Witte和同事們以前在Science雜志上曾經(jīng)報道，前列腺癌能夠從基底干細(xì)胞開始，進(jìn)化到管腔樣細(xì)胞。這表明，他們想采用療法靶定的疾病來源——腫瘤干細(xì)胞——可能會隨時間而發(fā)生變化。Goldstein說：“人們開始認(rèn)為，與許多成人器官由專門的干細(xì)胞維持一樣，癌癥是由癌癥干細(xì)胞通過相同的方式形成。基于這種新的認(rèn)識，隨之而來的許多事情就是，不斷探索腫瘤的根源和靶定這些干細(xì)胞來消除癌癥。”

    在采用抗雄激素治療的侵略性前列腺癌患者中，最初形成癌癥的基底干細(xì)胞，看上去與維持這種惡性疾病的管腔細(xì)胞不同。反過來，在抗雄激素治療后，腫瘤干細(xì)胞看上去仍然與前兩種細(xì)胞不同。這表明，對靶向治療而言，研究者需要鑒定隨著病情發(fā)展及其治療進(jìn)展而出現(xiàn)的細(xì)胞類型。

    隨著對前列腺癌干細(xì)胞能改變它們外觀的認(rèn)識，目前研究者正在尋找干細(xì)胞內(nèi)可能一致的、不通過干細(xì)胞進(jìn)化而變化的元素。這方面的認(rèn)識，將有助于靶定進(jìn)化中的癌癥干細(xì)胞的藥物的開發(fā)。Stoyanova、Goldstein、Witte博士和他們的同事們，已經(jīng)開始著手排除其外觀的因素，來定義一個干細(xì)胞。他們強調(diào)了干細(xì)胞的外觀持續(xù)不斷演化的重要性，尤其是腫瘤適應(yīng)成為，對新的和更有效的療法產(chǎn)生抗性。