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    EGFR突變?yōu)榉伟┑囊环N亞型，表現(xiàn)為對(duì)EGFR酪氨酸激酶（TKIs）極高的敏感性。第19位外顯子框內(nèi)缺失（Del19）和第21位外顯子的點(diǎn)突變（L858R）是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的兩個(gè)最常見(jiàn)的敏感EGFR突變。

    2013年第15屆肺癌國(guó)際會(huì)議于2013年10月27日至30日在澳大利亞悉尼舉行。由**大學(xué)腫瘤醫(yī)學(xué)研究所的楊志新教授帶來(lái)的一項(xiàng)報(bào)告——阿法替尼治療異常的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變的活性：阿法替尼治療EGFR突變陽(yáng)性肺癌的3個(gè)試驗(yàn)研究中的發(fā)現(xiàn)。

    而大約10%的EGFR突變陽(yáng)性的腫瘤隱藏著異常突變。這些突變表現(xiàn)為第18-21位外顯子較少發(fā)生分子改變，其致腫瘤性和對(duì)EGFR酪氨酸激酶的敏感性可能不同，目前尚未被研究過(guò)。下面我們介紹不可逆的ErbB家族抑制劑----阿法替尼在治療隱匿性異常EGFR突變的腫瘤患者的活性的首個(gè)數(shù)據(jù)系列。

    這個(gè)分析是建立在LUX-Lung 2 （II階段）， LUX-Lung 3和LUX-Lung 6 （后二者均為III階段）的EGFR突變陽(yáng)性的患者的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上的。在LUX-Lung 2中，EGFR突變通過(guò)直接測(cè)序鑒別。在LUX-Lung 3和6中，EGFR突變陽(yáng)性通過(guò)therascreen EGFR的RGQ-PCR試劑盒（TheraScreen29）鑒定。患者被分為普通突變組（包括Del19 or L858R）和異常突變組（所有其他單純或混合型突變）。異常突變組又分為3個(gè)亞組，包括從頭合成T790M （單純或混合其他類(lèi)型突變）、第20位外顯子插入突變和其他類(lèi)型。通過(guò)獨(dú)立檢查評(píng)估其客觀有效率、疾病控制、有效的持續(xù)時(shí)間和無(wú)進(jìn)展生存期。

    研究結(jié)果：

    75位患者（LUX-Lung 2: n=23; LUX-Lung 3: n=26; LUX-Lung 6: n=26）存在異常突變，占本研究中阿法替尼治療的所有患者的12.5%.大多數(shù)患者首先接受阿法替尼治療，LUX-Lung 2中的13位患者在化療后接受阿法替尼治療。

    三組的結(jié)果顯示T790M: n=14; 第20位外顯子插入突變： n=23; 其他： n=38 （最常見(jiàn)的類(lèi)型是L861Q: n=12; G719X: n=8; G719X+S768I: n= 5; G719X+L861Q:n=3）。每組中有效的結(jié)果如上圖。突變狀態(tài)的詳細(xì)結(jié)果也即將揭曉。

    阿法替尼在治療肺癌隱匿性異常EGFR突變中活性很高，例如G719X, L861Q, S768I.有效率和持續(xù)時(shí)間不亞于之前在實(shí)驗(yàn)中普通突變患者中觀察的結(jié)果。在從頭合成T790M突變和第20位外顯子插入突變的腫瘤中，有效率較低，但是在一些患者中，癌癥也得到了持續(xù)的控制。到目前為止，這是確診為異常EGFR突變患者的最大宗的數(shù)據(jù)分析。接下來(lái)將討論異常突變組的腫瘤治療方式的選擇。