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    B7-H1（PD-L1）是B7家族的一個新成員， 其受體是PD-1. B7-H1與PD-1的相互作用抑制T細胞的增殖和細胞因子的分泌。 已經發(fā)現人的胃癌、急性淋巴細胞瘤等腫瘤組織中均有B7-H1的異常表達， 且腫瘤細胞上表達的B7-H1在體外能介導抗原特異性T細胞的凋亡。然而關于結腸癌組織中B7-H1的表達及其臨床意義至今國內未見詳細報道。 近年來， 結腸癌的發(fā)病率逐漸升高， 且我們觀察到這樣一種現象： 即有些分化較好、發(fā)現較早的結腸癌手術時卻已存在淋巴結轉移， 甚至遠處轉移。在此我們運用免疫組化方法研究了結腸癌組織中B7-H1的表達， 并結合傳統(tǒng)的臨床病理指標， 探討其與結腸癌淋巴結轉移之間的關系。收集鄭州大學第二附屬醫(yī)院2006-10/2008-02內鏡以及手術切除的共64例新鮮結腸癌標本， 其中18例手術切除的標本均取癌組織、癌旁組織（距癌組織>5 cm的正常組織）各1份， 標本均經病理證實， 新鮮組織標本立即用OCT膠包埋后入-80℃保存。 患者年齡38-71歲， 其中男43例， 女21例， 所有患者術前未接受化療和（或）放療。

    1.方法：

    將用OCT膠包埋好的組織標本用恒冷冰凍切片機（American Optical HistoSTATMicroTOME）-20℃下連續(xù)冠狀切片， 切成5 μm厚的冰凍切片， 室溫晾干后， 入40 g/L多聚甲醛中固定， 再用PBS沖洗。 以下步驟按照Histostain-Plus Kit（晶美生物工程有限公司）說明書進行操作， 依次經3 mL/L H2O2封閉內源性過氧化物酶，體積分數為100 g/L山羊血清封閉， 滴加小鼠抗人B7-H1 mAb（1∶100）， 4℃過夜。 次晨依次加抗小鼠生物素化二抗和標記HRP鏈親和素， DAB顯色， 蘇木素復染細胞核。 以PBS代替一抗作為陰性對照。 每個標本隨機觀測10個高倍視野（400×）， 以細胞質中含大量粗大棕黃色顆粒的細胞為陽性細胞， 基本不含或無粗大棕黃色顆粒的細胞為陰性細胞。 結腸癌組織中著色的B7-H1陽性細胞少于10%為B7-H1表達陰性， 大于10%為表達陽性。

    2 結果：

    2.1 不同結腸組織中B7-H1蛋白的表達 免疫組織化學分析顯示， B7-H1蛋白在結腸癌組織中呈陽性表達， 陽性表達率為48.44%（31/64例）， 陽性染色位于結腸癌細胞的細胞膜和細胞質中， 呈淡黃色至棕黃色細顆粒， 細胞核不染色； 而B7-H1在結腸癌旁組織中表達較弱或者不表達，其陽性表達率僅為22.22%（4/18例）， 兩者間有差異。

    2.2 B7-H1在結腸癌組織中的表達與臨床病理指標的關系 在64例結腸癌標本中， 有淋巴結轉移組B7-H1陽性表達25例（陽性率為65.79%）， 與淋巴結轉移陰性組6例（陽性率為23.08%）有差異，而在結腸癌組織中B7-H1的表達與結腸癌的浸潤深度、分化程度、臨床分期等無關（P >0.05, 表1）。 這表明， B7-H1的表達可能與結腸癌淋巴結轉移有關。

    3 討論

    腫瘤的發(fā)病機制目前尚不十分清楚， 但是腫瘤發(fā)生上的免疫逃避機制是其發(fā)生的重要機制之一。 近年來， 圍繞腫瘤細胞逃逸免疫的途徑做了多方面的研究， B7家族是這方面研究的一個熱點。 B7-H1是近年發(fā)現的B7家族的新成員之一，其對調節(jié)T細胞和B細胞反應有很明顯的效應。研究證實， B7-H1除了在淋巴組織表達外， 還在非淋巴組織表達， 且B7-H1在非淋巴組織上的表達可以調節(jié)外周器官中T細胞和B細胞的免疫反應和炎癥反應。以往雖有研究證實， B7-H1在體外可通過其抑制性受體PD-1抑制Th1為主的免疫反應， 從而在誘導T細胞凋亡和腫瘤免疫逃避中發(fā)揮重要作用。迄今尚未見B7-H1表達與腫瘤轉移相關性的報道。 存在早期淋巴結轉移是臨床上近年來發(fā)現的結腸癌的特點， 并對結腸癌患者的愈后影響很大， 我們迫切需要揭開結腸癌淋巴結轉移的機制。本研究結果表明， B7-H1蛋白在結腸癌組織中的陽性表達率顯著高于其在結腸癌旁組織中的陽性表達率， 結合以前在其他腫瘤中的報道， 提示B7-H1確實參與了結腸癌的發(fā)生。 且發(fā)現， B7-H1在伴有淋巴結轉移的結腸癌組織中的表達要比未發(fā)生淋巴結轉移的結腸癌組織中含量明顯升高， 其發(fā)生機制可能與B7-H1的受體PD-1或者另外一個非PD-1受體在淋巴結中的特異性高表達有關。若要證明我們的假設， 尚需設計試驗檢測篩查PD-1或者非PD-1受體在結腸癌患者轉移淋巴結中的表達情況。 如果假設得到證實， 我們認為針對B7-H1/PD-1可設計相應的抗體從而阻斷PD-1與B7-H1的結合， 減少其淋巴結轉移， 又因為B7-H1在機體外周免疫耐受中發(fā)揮重要的作用， 似乎針對PD-1的抗體在未來更具有可行性。 這些都為我們以后的研究指明了方向。