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    一名英國 13 歲女孩成為第一例服用吡侖帕奈（perampanel,商品名 Fycompa,日本衛(wèi)材公司原研）后出現(xiàn)嗜酸性粒細胞增多及全身癥狀的藥物反應（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms,DRESS）病例。對該病例的報道和相關解讀發(fā)表在近期出版的 Neurology 雜志上。

    （譯者注：該藥是一種具有高度選擇性的、非競爭性的α- 氨基 3- 羥基 -5- 甲基 -4- 異惡唑丙酸型谷氨酸受體拮抗劑；2012 年在歐盟、2013 年在美國分別批準上市。）

    患兒出生前有靜脈藥物暴露史，出生后有輕度左側偏癱伴右側室周白質(zhì)軟化。9 月齡時患兒開始出現(xiàn)左側局灶性癲癇；有認知功能退化伴右側半球慢波睡眠期持續(xù)棘波，診斷為癲癇性腦病。患兒曾服用苯**、盧非酰胺、舒噻嗪、氯巴占、拉科酰胺和左乙拉西坦，均因發(fā)作控制不良或藥物毒性停用。

    服用丙戊酸加拉莫三嗪后患兒發(fā)作情況穩(wěn)定超過 2 年，原有全面強直陣攣性發(fā)作控制良好。因患兒仍每天有負性肌陣攣發(fā)作，開始服用吡侖帕奈，初始劑量為睡前服 2mg,4 周后增至睡前服 4mg.

    藥物加量后 1 周，患兒出現(xiàn)體溫升高至 39℃，伴咳嗽及下肢肢端紅色斑疹?；純褐饾u變得昏睡，1 周后出現(xiàn)全身紅色斑疹和瘀斑，面部腫脹，有低血壓。白細胞計數(shù)為 52×109/L,無 嗜酸粒細胞增多；有急性腎衰竭，肝酶升高；X 片顯示肺門周圍滲出灶，腦脊液檢查正常。基線狀態(tài)腦 CT 顯示全腦萎縮和右側腦室中度擴張。

    因疑似為感染性休克或 Stevens-Johnson 綜合征，患兒開始接受抗生素治療。血、尿和腦脊液培養(yǎng)均為陰性。患兒因低血壓和急性呼吸窘迫綜合征開始接受血管升壓藥和血液制品輸注、機械通氣等治療。

    患兒還出現(xiàn)少尿、嚴重代謝性酸中毒，C 反應蛋白升高?；純罕侵芎痛街艹霈F(xiàn)皮膚干燥、脫屑，全身出現(xiàn)伴表面剝落的紅斑。皮膚點狀活檢發(fā)現(xiàn)表皮血管周圍和血管間隙淋巴細胞或嗜酸性細胞浸潤，提示 DRESS 診斷。

    患兒停用所有抗癇藥物，開始應用甲強龍和靜注免疫球蛋白治療。2 天內(nèi)患兒皮膚紅斑癥狀和肝腎功能得到改善，可停用血管升壓藥物。停用吡侖帕奈 5 天后，患兒可拔除氣管插管并降低激素用量。住院治療 3 周后，患兒神經(jīng)功能恢復至基線狀態(tài)。出院后患兒繼續(xù)接受左乙拉西坦和為期 6 月緩慢減量的激素治療。

    DRESS 是一種嚴重的特異性藥物不良反應，通常在藥物應用 2 至 6 周后出現(xiàn)，因為其臨床異質(zhì)性和與其它綜合征相似難以診斷。關于 DRESS 的病理機制尚不明確，但基因易感體質(zhì)和病毒再活化可能與之相關。

    目前針對 DRESS 尚無一致的臨床診斷標準，發(fā)熱和嚴重皮疹是首發(fā)和最常見的癥狀，血液學異常（嗜酸性細胞增多或非典型淋巴細胞增多）和內(nèi)臟受累（腎、肝或心血管）有助于明確診斷。

    吡侖帕奈的三期臨床研究發(fā)現(xiàn)的副反應程度較輕微，分析認為其安全性和耐受性良好。該藥半衰期為 105 小時，與血漿蛋白結合，主要通過 P450 酶 CYP3A4 進行代謝。該藥不能阻斷或者誘導細胞色素系統(tǒng)，對丙戊酸和拉莫三嗪清除率影響不大（減緩<10%）。

    相反，P450 阻斷劑或誘導劑可影響吡侖帕奈的血漿水平；丙戊酸即為 P450 阻斷劑，可能導致吡侖帕奈水平升高，因此兩者聯(lián)用時應當警惕藥物劑量。DRESS 的嚴重病例死亡率可達 20%.早期發(fā)現(xiàn)對該癥患者是非常重要的，有利于立即停用相關藥物，拯救患者的生命。