阿奇霉素的致命“混搭”！
2022-08-22 15:23
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來源：藥店頭條
作者：愛愛醫(yī)小編
責任編輯：愛愛醫(yī)小編
[導讀] 不規(guī)范的混搭用藥可能引發(fā)嚴重的后果，甚至會導致死亡！
阿奇霉素是一種臨床應用比較廣泛的抗生素藥物，具有抗菌譜廣、對腸胃道刺激小、口服吸收快等優(yōu)點，成人和兒童都在用。說它是“明星藥”也不為過。
但是，即使這樣靠譜的藥，在服用中也有很多應用禁忌，不規(guī)范的混搭用藥可能引發(fā)嚴重的后果，甚至會導致死亡！
患者，男，75歲。患慢性心力衰竭，長期服用地高辛（0.125mg/日）和辛伐他?。?0mg/日）。因出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咽喉腫痛，前去醫(yī)院就診，被診斷為上呼吸道感染。醫(yī)生開具：阿奇霉素片，每次0.5g，每日一次；復方甘草片，每次4片，每日三次。萬萬沒料到的是，患者用藥3天后死了。問題究竟出在哪里？什么因素引起患者死亡的？所有大環(huán)內酯類藥物，均有QT間期延長、心室顫動、尖端扭轉型室性心動過速等嚴重不良反應。當患者處于促心律失常狀態(tài)，例如未糾正的低鉀血癥、低鎂血癥患者不能使用。復方甘草片的主要成分甘草甜素在體內水解成甘草次酸，具有鹽皮質激素樣作用，作用于腎遠曲小管引起鉀的流失，臨床中可以見到引發(fā)低血鉀的病例。案例：患女，61歲，因“上呼吸道感染”給予阿奇霉素0.5g×5天靜滴，口服復方甘草片3片/次，用藥后出現(xiàn)竇性心動過緩、室顫，心電圖示竇性心律，心率波動于(44～55)次/分鐘，QT間期延長，QTc620-530ms。停用兩藥后予對癥治療，未再出現(xiàn)惡心、心律失常。
提醒：當阿奇霉素與復方甘草片合用時應注意觀察心電圖QT間期的變化，適當補充鉀劑，防止出現(xiàn)不良反應。
辛伐他汀、阿托伐他汀由肝藥酶CYP3A4代謝，是CYP3A4酶底物，而阿奇霉素等大環(huán)內酯類為CYP3A4抑制劑，兩者合用發(fā)生相互作用，使他汀類藥物血漿濃度上升，可引起急性肝壞死。
案例：患者，男，69歲，有冠心病和糖尿病史，長期口服辛伐他汀40mg，每晚1次，肝腎功能各項指標均正常。因氣管炎服用阿奇霉素0.25g每日1次，服用第5天患者出現(xiàn)全身乏力、惡心、嘔吐。查：丙氨酸氨基轉氨酶840.2IU/L，谷氨酰轉移酶321.0IU/L，堿性磷酸酶406IU/L，天門冬氨酸氨基轉移酶39IU/L，被診斷為藥物性肝損害。
提醒：當阿奇霉素與辛伐他汀合用時，必須控制辛伐他汀的日劑量在20mg以內。
大環(huán)內酯類抗生素（阿奇霉素、克拉霉素），與氨基糖甙類和喹諾酮類抗生素一樣，可以導致肌無力癥狀的加劇，以至誘發(fā)危象的發(fā)生，故這些藥物在重癥肌無力患者的治療中被視為慎用或者禁忌。
案例：患者，女，68歲，既往患重癥肌無力2年。因咳嗽、咳痰給予阿奇霉素0.5g靜滴。當藥物靜點后約2小時，患者于活動中出現(xiàn)四肢無力加重，胸悶，呼吸困難，咳嗽、咳痰無力，吞咽困難。立即給予吸氧及新斯的明1mg肌注后約20分鐘，呼吸困難、胸悶及咳嗽無力癥狀緩解，恢復如前。
第二日常規(guī)再次給予阿奇霉素0.5g靜點后，患者于靜點中再次出現(xiàn)同樣癥狀，肌注新斯的明后緩解。
自第三日停用阿霉素后，一直無呼吸困難及咳嗽無力等癥狀發(fā)生。
提醒：阿奇霉素可加重重癥肌無力患者病情或誘發(fā)新的癥狀，重癥肌無力患者慎用阿奇霉素！
地高辛屬強心苷類藥物，常用劑量為0.125~0.5mg，每日一次。地高辛個體差異大，有效血藥濃度范圍窄（0.8~2.0ng/ml）。腎功能不全、老年及虛弱者在常用劑量及血藥濃度時就可有中毒反應。
阿奇霉素屬大環(huán)內酯類抗生素，可清除腸道內滅活地高辛的菌群，可使地高辛血藥濃度升高而發(fā)生毒性反應。
提醒：當地高辛與阿奇霉素聯(lián)用時，需要注意觀察心律，有條件時應監(jiān)測地高辛血藥濃度。
臨床研究證實，阿奇霉素短程（3~5天）的療效與頭孢類、喹諾酮類抗菌藥物的7~10天療效相當，而且門診患者依從性更高。
阿奇霉素具有獨特的藥動學特征，全身分布廣泛，組織中的藥物濃度約為同一時間血漿濃度的50倍，阿奇霉素的半衰期長達1.5~2天。
對于消除較快的患者，停藥4天后，體內尚存在12.5%的阿奇霉素；對消除較慢的患者，停藥4天后，體內尚存在約25%的阿奇霉素。
一般對于感染，阿奇霉素的用藥療程通常是 3 天，停藥之后，血液內的藥物濃度還可以繼續(xù)維持 4 天。
1、食物會影響阿奇霉素的吸收，飯前1小時或飯后2小時服用；
2、阿奇霉素可引起QT間期延長，甚至尖端扭轉型室性心動過速，不應隨意加大劑量和延長服藥時間；
3、各種細菌對阿奇霉素的敏感性不同，因此用藥方案有差異，謹遵醫(yī)囑用藥！
麥角類衍生物與阿奇霉素合用后可增加急性麥角中毒，出現(xiàn)惡心、嘔吐和血管痙攣性貧血等風險，因此禁止阿奇霉素與麥角類衍生物聯(lián)用。
匹莫齊特與阿奇霉素合用可增加發(fā)生心臟毒性的幾率，出現(xiàn)QT延長、扭轉峰值、心臟停搏等風險，因此禁止阿奇霉素與匹莫齊特聯(lián)用。
環(huán)孢素與阿奇霉素合用后，環(huán)孢素可增加阿奇霉素的血藥濃度，因此兩藥物應避免聯(lián)用，如需聯(lián)用時應密切監(jiān)測環(huán)孢素的血藥濃度以及適當調整其使用劑量。
長期服用華法林的患者應用阿奇霉素后可導致凝血酶原時間延長，從而增加出血的風險性，因此服用華法林的患者應避免使用阿奇霉素。
阿奇霉素可改變胃腸菌群，提高地高辛的生物利用度，從而抑制地高辛的腎排泄，因此兩藥物聯(lián)用期間建議加強地高辛血清濃度監(jiān)測，在使用阿奇霉素期間或者停用阿奇霉素后至少1個月內，需降低地高辛的使用劑量。
利福平誘導肝微粒體酶，可增強阿奇霉素的代謝清除，阿奇霉素抑制肝微粒體酶，可減弱利福平的代謝清除，因此兩藥物聯(lián)用后由于可以減少利福平的使用劑量，因此建議適當增加阿奇霉素的使用劑量。
阿奇霉素與地衣芽孢桿菌活菌制劑合用時可降低其療效，因此地衣芽孢桿菌活菌制劑不宜與阿奇霉素聯(lián)用，必要時可間隔3小時服用。
多潘立酮主要經細胞色素P450（CYP）3A4酶代謝，而阿奇霉素可顯著抑制CYP3A4酶，因此多潘立酮與阿奇霉素聯(lián)用后會導致多潘立酮的血藥濃度升高以及QT間期輕度延長，故兩藥物不宜聯(lián)用。
阿奇霉素與茶堿類藥物聯(lián)用后會抑制茶堿類藥物的代謝，促使茶堿類藥物血藥濃度升高，增強療效，因此聯(lián)用時茶堿類藥物應適當減量使用。
藥用炭具有吸附作用，與阿奇霉素聯(lián)用后會因其吸附作用影響阿奇霉素治療效果，因此兩藥物不宜聯(lián)用。
熱毒寧注射制劑與阿奇霉素注射制劑配伍使用時溶液可出現(xiàn)渾濁或沉淀，因此熱毒寧注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內混合使用。
阿奇霉素注射制劑與更昔洛韋注射制劑配伍使用時溶液可出現(xiàn)細小的絮狀物，振搖后出現(xiàn)白色渾濁，能見度差，分析兩藥物間存在相互作用，因此更昔洛韋注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內混合使用。
阿奇霉素注射制劑與氨茶堿注射制劑配伍使用時溶液出現(xiàn)絮狀沉淀，因此氨茶堿注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內混合使用。
阿奇霉素注射制劑與炎琥寧注射制劑配伍使用時溶液出現(xiàn)白色絮狀物，放置2小時后白色絮狀物仍無改變，因此炎琥寧注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內混合使用。
阿奇霉素注射制劑與呋塞米注射制劑配伍使用時溶液會出現(xiàn)白色絮狀物，振蕩后不消失，因此呋塞米注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內混合使用。
阿奇霉素注射制劑與奧美拉唑注射制劑配伍使用時溶液會出現(xiàn)變色反應，混合稀釋5分鐘后溶液變淡黃色，繼續(xù)放置10分鐘后溶液變深黃色，因此奧美拉唑注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內混合使用。
阿奇霉素注射制劑與泮托拉唑鈉注射制劑配伍使用時溶液立即發(fā)生渾濁沉淀，輕輕震蕩后沉淀消失，但10分鐘后溶液逐漸變成橙黃色，因此泮托拉唑鈉注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內混合使用。
阿奇霉素注射制劑與痰熱清注射制劑配伍使用時溶液出現(xiàn)絮狀或片狀沉淀物，放置30分鐘后沉淀不消失并逐漸變成深褐色，因此痰熱清注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內混合使用。
阿奇霉素注射制劑與頭孢匹胺鈉注射制劑配伍使用時溶液立即出現(xiàn)白色渾濁并產生沉淀物，放置24小時白色渾濁與沉淀物未見消失，因此頭孢匹胺鈉注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內混合使用。
阿奇霉素注射制劑與利福平注射制劑配伍使用時溶液立即出現(xiàn)豆腐渣樣的沉淀物，混合溶液放置2小時后仍出現(xiàn)豆腐渣樣沉淀物，因此利福平注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內混合使用。
阿奇霉素注射制劑與氨溴索注射制劑配伍使用時溶液立即出現(xiàn)乳白色混濁絮狀物，將其放置24小時后混濁絮狀物未溶解反而增加，因此氨溴索注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內混合使用。
阿奇霉素注射制劑與利福霉素注射制劑配伍使用時溶液會出現(xiàn)橘黃色混濁，放置10分鐘后出現(xiàn)橘黃色絮狀物，繼續(xù)放置2小時后絮狀物未見消失，因此利福霉素注射制劑不宜與阿奇霉素注射制劑在同一容器內混合使用。
阿奇霉素劑型多樣，既有口服制劑也有注射制劑，雖然具有一定耐藥率，但是應用仍然沒有減少，尤其干混懸劑型在臨床中應用頗為廣泛。
在使用阿奇霉素時應注意單獨靜脈滴注，在與另一種藥物進行靜脈滴注時不宜序貫輸注，應在兩藥物之間使用生理鹽水或者其他液體間隔輸注，避免發(fā)生配伍禁忌對患者造成不良反應以及產生藥物浪費的情況，在使用藥物過程中也應密切監(jiān)測輸液過程及時發(fā)現(xiàn)不良癥狀及時進行對癥治療，以免引起嚴重后果。
[1]傅宏義,《新編藥物大全(第4版)》,中國醫(yī)藥科技出版社,2017.07[2]姜遠英,《臨床藥物治療學(第3版)》,人民衛(wèi)生出版社,2011.07[3]王矜奉.范希會,《459種中西藥注射制劑配伍變化及臨床應用檢索表》,北京科學技術出版社,2010.05
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