治療壓力性尿失禁的用藥分析
2018-11-17 19:00
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來(lái)源：愛(ài)愛(ài)醫(yī)
作者：曾憲付
責(zé)任編輯：點(diǎn)滴管
[導(dǎo)讀] 尿道平滑肌張力的減低和尿道黏膜下層的萎縮性壓力性尿失禁，可以采用α受體激動(dòng)劑(增加尿道平滑肌的張力）和雌激素（恢復(fù)萎縮的尿道黏膜下層組織）等藥物治療，并在臨床上取得很好的療效。
多種因素與壓力性尿失禁的發(fā)病有關(guān)，如尿道支持缺陷、膀胱頸功能和尿道肌肉功能減低等。解剖性因素并不能采用藥物治療。但有些引起壓力性尿失禁的因素，如尿道平滑肌張力的減低和尿道黏膜下層的萎縮可以采用α受體激動(dòng)劑(增加尿道平滑肌的張力）和雌激素（恢復(fù)萎縮的尿道黏膜下層組織）等藥物治療，并在臨床上取得很好的療效。壓力性尿失禁的藥物治療目的在于增加膀胱頸后尿道的平滑肌張力，盡管從藥理機(jī)制分析有很多藥物都有類似的作用，其中包括β受體拮抗劑和丙咪嗪等，但目前只有α受體激動(dòng)劑和雌激素，或兩者合用在臨床上得到廣泛應(yīng)用。
1.1.麻黃次喊(Ephedrine)是一種非兒茶酸胺類擬交感神經(jīng)制劑，能促使交感神經(jīng)元釋放去甲腎上腺素，并有直接刺激α受體、β受體的作用。成人口服劑量為30~60mg每日四次。多數(shù)臨床試驗(yàn)顯示麻黃次堿能明顯提高尿道閉合壓，緩解壓力性尿失禁病人漏尿癥狀。
1.2.鹽酸去甲麻黃素與麻黃次喊的藥理作用相當(dāng)，可使最大尿道閉合壓平均增加40~70cmH20，常用劑量為50mg每日三次，該藥物常做成復(fù)合制劑，內(nèi)含50mg去甲麻黃素，8mg撲爾敏和2mg異丙酰胺(抗膽堿能制劑），應(yīng)用于臨床，取得很好的療效。
1.3.米多君(Midodrin)是一種長(zhǎng)效α腎上腺能受體的強(qiáng)力和選擇性激動(dòng)劑，這種cT激動(dòng)劑選擇作用受體。該藥能直接作用于尿道，收縮膀胱頸和后尿道，可治療逆行性射精和女性壓力性尿失禁癥。米多君通常耐受性較好。副作用的發(fā)生率僅為8.4%，少數(shù)因副作用而終止治療，副作用主要表現(xiàn)為豎毛反應(yīng)(55%副作用為寒冷和寒戰(zhàn)）、胃腸道反應(yīng)（燒灼感、惡心占)、心血管反應(yīng)(心動(dòng)過(guò)速、心悸、高血壓)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（眩暈、頭疼、易激惹)。副作用通常為輕至中度，減量后則很快消失。米多君用于起立性低血壓治療已有多年，近年開(kāi)始應(yīng)用于壓力性尿失禁的治療，有關(guān)米多君治療壓力性尿失禁初步臨床試驗(yàn)顯示，該藥物能明顯增加最大尿道閉合壓和減輕壓力性尿失禁的癥狀，其療效明顯優(yōu)于其他α-激動(dòng)劑。米多君治療尿失禁的有效性和安全性仍需要更多的臨床資料進(jìn)一步證實(shí)。
雌激素治療女性尿失禁已有很長(zhǎng)歷史，無(wú)論是壓力性尿失禁和非神經(jīng)原性急迫性尿失禁均有取得很好療效的報(bào)道。雌激素治療壓力性尿失禁也有很好的療效。
有關(guān)雌激素治療絕經(jīng)后女性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的臨床報(bào)道甚少，雌三醇（Estriol)每天3mg對(duì)絕經(jīng)后逼尿肌不穩(wěn)定和感覺(jué)性尿急病人的療效有待進(jìn)一步的驗(yàn)證，但是α受體激動(dòng)劑和雌激素合用治療絕經(jīng)后女性壓力性尿失禁可取得更好的療效。因此雌激素治療老年女性尿失禁的療效有待于進(jìn)一步的臨床研究。
1.α-腎上腺素能激動(dòng)劑
膀胱頸和后尿道的交感神經(jīng)受體以α受體為主，受體興奮可引起膀胱頸后尿道平滑肌的收縮，增加最大尿道壓和最大尿道閉合壓。目前有多種有類似藥理作用的α受體激動(dòng)劑制劑。這些藥物的副作用有血壓升高、焦慮和失眠(與中樞神經(jīng)系統(tǒng)受刺激有關(guān)）、頭痛、震顫、乏力、心悸、心律紊亂和呼吸困難等。有高血壓、心血管疾病和甲狀腺功能亢進(jìn)者慎用。
1.1.麻黃次喊(Ephedrine)是一種非兒茶酸胺類擬交感神經(jīng)制劑，能促使交感神經(jīng)元釋放去甲腎上腺素，并有直接刺激α受體、β受體的作用。成人口服劑量為30~60mg每日四次。多數(shù)臨床試驗(yàn)顯示麻黃次堿能明顯提高尿道閉合壓，緩解壓力性尿失禁病人漏尿癥狀。
1.2.鹽酸去甲麻黃素與麻黃次喊的藥理作用相當(dāng)，可使最大尿道閉合壓平均增加40~70cmH20，常用劑量為50mg每日三次，該藥物常做成復(fù)合制劑，內(nèi)含50mg去甲麻黃素，8mg撲爾敏和2mg異丙酰胺(抗膽堿能制劑），應(yīng)用于臨床，取得很好的療效。
1.3.米多君(Midodrin)是一種長(zhǎng)效α腎上腺能受體的強(qiáng)力和選擇性激動(dòng)劑，這種cT激動(dòng)劑選擇作用受體。該藥能直接作用于尿道，收縮膀胱頸和后尿道，可治療逆行性射精和女性壓力性尿失禁癥。米多君通常耐受性較好。副作用的發(fā)生率僅為8.4%，少數(shù)因副作用而終止治療，副作用主要表現(xiàn)為豎毛反應(yīng)(55%副作用為寒冷和寒戰(zhàn)）、胃腸道反應(yīng)（燒灼感、惡心占)、心血管反應(yīng)(心動(dòng)過(guò)速、心悸、高血壓)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（眩暈、頭疼、易激惹)。副作用通常為輕至中度，減量后則很快消失。米多君用于起立性低血壓治療已有多年，近年開(kāi)始應(yīng)用于壓力性尿失禁的治療，有關(guān)米多君治療壓力性尿失禁初步臨床試驗(yàn)顯示，該藥物能明顯增加最大尿道閉合壓和減輕壓力性尿失禁的癥狀，其療效明顯優(yōu)于其他α-激動(dòng)劑。米多君治療尿失禁的有效性和安全性仍需要更多的臨床資料進(jìn)一步證實(shí)。
2.β-腎上腺素能阻滯劑
β-腎上腺素能阻滯劑的作用類似α-腎上腺素能激動(dòng)劑，有增加尿道阻力的作用。目前只有少數(shù)臨床資料證實(shí)(β-腎上腺素能阻滯劑普萘洛爾能有效治療壓力性尿失禁。常規(guī)剤量為10mg每日四次。該藥物有影響心臟功能、誘發(fā)哮喘等副作用。
3.雌激素
膀胱、尿道和盆底均為雌激素敏感器官或組織，因此雌激素對(duì)女性控尿也產(chǎn)生重要的影響。雌激素對(duì)尿道控尿的影響機(jī)制有：
①防止尿道黏膜萎縮；
②豐富尿道壁血管結(jié)構(gòu)；
③豐富尿道壁結(jié)締組織；
④防止尿道壁肌肉萎縮等。
雌激素治療女性尿失禁已有很長(zhǎng)歷史，無(wú)論是壓力性尿失禁和非神經(jīng)原性急迫性尿失禁均有取得很好療效的報(bào)道。雌激素治療壓力性尿失禁也有很好的療效。
有關(guān)雌激素治療絕經(jīng)后女性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的臨床報(bào)道甚少，雌三醇（Estriol)每天3mg對(duì)絕經(jīng)后逼尿肌不穩(wěn)定和感覺(jué)性尿急病人的療效有待進(jìn)一步的驗(yàn)證，但是α受體激動(dòng)劑和雌激素合用治療絕經(jīng)后女性壓力性尿失禁可取得更好的療效。因此雌激素治療老年女性尿失禁的療效有待于進(jìn)一步的臨床研究。
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