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按照WHO的標(biāo)準(zhǔn)，一個國家或地區(qū)65歲人口超過7%，或≥60歲人口超過10%即為老齡化。根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局2017年最新數(shù)據(jù)，我國≥60周歲人口為24090萬人，占總?cè)丝诘?7.3%，其中≥65周歲人口為15831萬人，占總?cè)丝诘?1.4%。我國已經(jīng)成為世界上老年人口最多的國家，呈現(xiàn)出老齡化速度快、老年人口增量巨大、地區(qū)老齡化不平衡等特點(diǎn)，老年疾病亦呈高發(fā)趨勢。
老年疾病是指與衰老有關(guān)的疾病，主要包括老年人高發(fā)的疾病和老年人特有的疾病，前者如冠心病、高血壓病、慢性阻塞性肺疾病、腦血管病、糖尿病、高脂血癥等，后者如帕金森?。≒D）、老年性癡呆、老年白內(nèi)障、前列腺增生癥、老年骨質(zhì)疏松癥等。老年疾病是內(nèi)因與外因相互作用的結(jié)果。一方面由于各種器官、組織、細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能隨著年齡的增長逐年老化，因而老年人適應(yīng)力減退，抵抗力下降，發(fā)病率增加；另一方面飲食結(jié)構(gòu)不合理、情志失調(diào)及外界環(huán)境因素也發(fā)揮著重要的影響。
近年來研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物(gutmicrobiota，GM)尤其是腸道菌群與老年相關(guān)疾病之間有著較密切的聯(lián)系。本專題將就GM演替及其影響因素，GM與PD、阿爾茨海默?。ˋD）及2型糖尿病（T2DM）之間的關(guān)系研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。
GM包括細(xì)菌、病毒、真菌、古生菌等，以細(xì)菌為主。腸道細(xì)菌占人體總微生物量的78%，總數(shù)高達(dá)1014左右，其數(shù)量是人體總細(xì)胞數(shù)的10倍，發(fā)揮著消化、代謝調(diào)節(jié)、免疫屏障等多種功能。腸道菌群是機(jī)體后天獲得、具有多種功能的一個重要“器官”，其構(gòu)成特征在嬰幼兒期、成年期和老年期各不相同，但在老年期呈現(xiàn)出退化或老化趨勢，這一變化可能與老年人腸黏膜屏障退化、慢性低度炎癥，進(jìn)而與老年人多種慢性疾病有關(guān)。正常的腸道菌群有助于維持宿主的“健康狀態(tài)”。老年期腸道內(nèi)的細(xì)菌多樣性減少、優(yōu)勢菌種改變、有益菌比例減少、促炎細(xì)菌比例上升，從而導(dǎo)致老年人各種生理功能的衰退、疾病易感性增加。目前發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)除與腸易激綜合征、炎癥性腸病有關(guān)外，還與肥胖、T2DM、血管硬化、AD、PD、營養(yǎng)不良、衰弱等多種疾病有關(guān)。因此，保持機(jī)體腸道菌群生態(tài)平衡對于老年人健康有著重要意義。
研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群主要包括厚壁菌、放線菌、擬桿菌和變形菌等，其中放線菌里的雙歧桿菌和厚壁菌里的乳酸菌是典型的益生菌，有益于宿主的健康；變形桿菌和假單胞菌等則可以導(dǎo)致疾病。研究表明，PD病人的臨床癥狀包括運(yùn)動癥狀與非運(yùn)動癥狀，便秘是PD最常見的非運(yùn)動癥狀之一，其發(fā)生率高達(dá)80%～90%，可早于運(yùn)動癥狀20年出現(xiàn)，并隨PD病程進(jìn)展而加重；PD患者的厚壁菌是減少的，腸道菌群可能通過多巴胺能神經(jīng)元及多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)炎癥、免疫、內(nèi)分泌等機(jī)制影響PD的發(fā)生與發(fā)展。老年T2DM患者腸道菌群中雙歧桿菌顯著減少，腸球菌和大腸桿菌顯著增多，腸道菌群16srDNA濃度可以作為肥胖及T2DM發(fā)病的預(yù)測因子，具體機(jī)制可能與胰島素抵抗、胰高血糖素樣多肽-1、短鏈脂肪酸和膽汁酸等有關(guān)。
腸道菌群不僅可通過多種途徑影響Aβ的代謝，還在tau蛋白的過度磷酸化形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)（neurofibrillarytangle，NFT）過程中起到了重要作用，可能與AD的發(fā)生與發(fā)展有關(guān)。
近年來研究表明，胃腸道有著自己相對***而龐大的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，并通過自主神經(jīng)系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)(centralnervoussystem，CNS)相聯(lián)系，因此，胃腸道又被稱為人體的“第二大腦”。目前認(rèn)為，在大腦與腸道之間存在著一個功能復(fù)雜的腦腸軸(brain-gutaxis，BGA)，可能由腸道菌群及其代謝產(chǎn)物、腸神經(jīng)系統(tǒng)(entericnervoussystem，ENS)、迷走神經(jīng)、神經(jīng)免疫系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和CNS等組成。BGA不是一個單向的聯(lián)系系統(tǒng)，而是腸、腦之間信息傳遞的雙向“高速公路”。腦的傳出信號可調(diào)節(jié)外圍的腸道功能，如腸因子的釋放和（或）胃腸收縮，進(jìn)一步改變了腸道菌群的組成；而腸道菌群可與ENS、傳入神經(jīng)以及CNS作用，通過直接或間接作用于神經(jīng)元，控制神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生與釋放，從而影響老年相關(guān)疾病，如AD、PD、T2DM的發(fā)生與發(fā)展。

糞菌移植（fecalmicrobiotatransplantation，F(xiàn)MT）作為一種腸道菌群失調(diào)的有效治療方法近年來已受到臨床的廣泛關(guān)注，其機(jī)制可能與重建腸道菌群后所產(chǎn)生的抗菌物質(zhì)如黏附素、免疫調(diào)節(jié)分子、細(xì)菌素等有關(guān)。相關(guān)報道表明，健康供體的FMT、使用益生菌、合理使用抗生素、高纖維膳食等可有效預(yù)防和(或)改善PD、T2DM等相關(guān)疾病的癥狀。但GM相關(guān)的老年疾病，其腸道菌群表型特征如何？GM失衡是這些疾病的因還是果？BGA具體的結(jié)構(gòu)與功能機(jī)制如何？此外，目前還缺乏應(yīng)用健康供體糞菌或益生菌治療老年相關(guān)疾病的多中心、大樣本、隨機(jī)對照研究。我們堅(jiān)信，隨著該領(lǐng)域基礎(chǔ)與臨床研究的不斷深入，必將有助于進(jìn)一步闡明GM在老年相關(guān)疾病中的作用與機(jī)制，并可能為GM相關(guān)的老年疾病防止提供新的理論依據(jù)和潛在藥物靶點(diǎn)，給廣大老年患者帶來福音。

 原創(chuàng)：馮美江