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可能導致尿失禁產(chǎn)生的分子病理機制及相關(guān)意義

2018-09-06 15:59 閱讀:2273 來源:愛愛醫(yī) 責任編輯:點滴管
[導讀] 尿失禁是泌尿科常見的疾病,此病不像惡性腫瘤那樣對患者造成致命的打擊,但其嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前關(guān)于此病的具體機制并不是很明確,本文總結(jié)一些可能導致尿失禁的可能的機制。

尿失禁是泌尿科常見的疾病,此病不像惡性腫瘤那樣對患者造成致命的打擊,但其嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前關(guān)于此病的具體機制并不是很明確,本文總結(jié)一些可能導致尿失禁的可能的機制。


1.趨化因子的作用


已經(jīng)有研究表明在組織損傷期間,所表達的趨化因子和受體由于**擴張和尿失禁而出現(xiàn)上調(diào) [1]。其中有一種很重要的趨化因子CXCL12,也稱為基質(zhì)衍生因子-1。 CXCL12在細胞運輸中起著重要的作用,而且在通過受體(CXCR4)可以將祖細胞歸巢至受損部位中,也可以在損傷部位處增強細胞存活。受傷器官及組織的細胞高度表達CXCL12,其導致局部CXCL12水平增加。使用所描述的非人靈長類動物模型,Williams等人將CXCL12直接注射到尿道括約肌中,發(fā)現(xiàn)它在可以將慢性纖維化的ISD猴子中恢復了最大尿道壓力和括約肌含量[2]。

可能導致尿失禁產(chǎn)生的分子病理機制及相關(guān)意義

圖片來源:123RF

2.分泌蛋白的作用


目前已有很多不同類型的細胞用于實驗及臨床上治療尿失禁。其中間質(zhì)干細胞(MSC),它可以自我更新,分化成多種細胞譜系并形成克隆細胞群的能力??勺鳛槟虻览s肌復合體功能性再生的治療的一部分,MSC有主要有2種作用機制: 1.通過MSC的作用能夠區(qū)分和功能性取代尿道括約肌復合體有缺陷的橫紋肌和平滑肌細胞;2 .利用注入或沉積在尿道壁周圍的MSC去釋放相關(guān)生長因子。目前,誘導成人MSC分化為功能的橫紋肌和平滑肌細胞是很有挑戰(zhàn)性的。最初認為MSC的廣泛可塑性決定了它們的治療潛力。而分泌蛋白是由于細胞產(chǎn)生的一系列的生物活性分子,包含許多不同的細胞因子、趨化因子、血管生成因子和可能介導MSC不同作用的生長因子[3]。這些分子(包括CXCL12)的自分泌和旁分泌作用越來越被認為是調(diào)控許多生理過程的關(guān)鍵,包括干細胞向受損部位的遷移、抗凋亡介導、血管生成和血管再生、免疫和炎癥調(diào)節(jié)、傷口愈合和組織修復。在模擬分娩損傷的大鼠模型中,Deng等人發(fā)現(xiàn)來自培養(yǎng)大鼠骨髓衍生的MSC培養(yǎng)基對神經(jīng)和其他結(jié)構(gòu)提供了類似的保護作用,這表明MSC可以通過其內(nèi)分泌作用發(fā)揮這些效應的[4]。


本人認為若能夠進一步了解尿失禁的分子機制,這樣對于指導臨床治療尿失禁是很有幫助的。甚至我們可以找出一些起決定性的一些分子,利用這種分子從根本上解決尿失禁的問題。


參考文獻:

1.Lenis AT, Kuang M, Woo LL et al: Impact of parturition on chemokine homing factor expression in the vaginal distention model of stress urinary incontinence. J Urol 2013; 189: 1588.

2.Koudy Williams J, Dean A, Lankford S, Andersson KE et al. Efficacy and Initial Safety Profile of  CXCL12 Treatment in a Rodent Model of Urinary Sphincter Deficiency. Stem Cells Transl Med. 2017 Aug;6(8):1740-1746.

3.Badra S, Andersson KE, Dean A et al: Long-term structural and functional effects of autologous muscle precursor cell therapy in a nonhuman primate model of urinary sphincter deficiency. J Urol 2013; 190: 1938.

4. Deng K, Lin DL, Hanzlicek B, et al. Mesenchymal stem cells and their secretome partially restore nerve and urethral function in a dual muscle and nerve injury stress urinary incontinence model. Am J Physiol Renal Physiol. 2015 Jan 15;308(2):F92-F100.



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