細(xì)胞療法治療尿失禁的現(xiàn)狀
2018-09-05 08:43
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來(lái)源：愛(ài)愛(ài)醫(yī)
作者：岳文昌
責(zé)任編輯：點(diǎn)滴管
[導(dǎo)讀] 尿失禁是中老年男女常見(jiàn)病癥。尿失禁主要分為急迫性尿失禁、壓力性尿失禁（SUI）、充溢性尿失禁及功能性尿失禁，以及混合形式。當(dāng)腹內(nèi)壓增加導(dǎo)致尿液不自主地漏出，這種情況主要在SUI的患者中見(jiàn)到，例如在咳嗽、打噴嚏、大笑、舉重和鍛煉期間會(huì)導(dǎo)致尿失禁。
尿失禁是中老年男女常見(jiàn)病癥。尿失禁主要分為急迫性尿失禁、壓力性尿失禁（SUI）、充溢性尿失禁及功能性尿失禁，以及混合形式。當(dāng)腹內(nèi)壓增加導(dǎo)致尿液不自主地漏出，這種情況主要在SUI的患者中見(jiàn)到，例如在咳嗽、打噴嚏、大笑、舉重和鍛煉期間會(huì)導(dǎo)致尿失禁。通常，SUI通常要區(qū)分是由于尿道固有括約肌功能下降（ISD）所導(dǎo)致，還是由于膀胱頸及近端尿道位置偏移或過(guò)度移動(dòng)所導(dǎo)致。但是這方面是有爭(zhēng)議的，因?yàn)槊總€(gè)因素可能對(duì)SUI的發(fā)生都有不同程度的影響。
大部分壓力性尿失禁患者一開(kāi)始會(huì)受益于一些保守治療，包括盆底理療，生物反饋和電**。外科手術(shù)選擇仍然是對(duì)保守治療無(wú)校的病例的主要治療方法[1]，吊帶手術(shù)的成功率高達(dá)80％至90％，觀察時(shí)間最長(zhǎng)達(dá)17年[2]。同時(shí)發(fā)生了尿道固有括約肌功能下降和尿道高活動(dòng)性也解釋了這種手術(shù)治療的高成功率。例如經(jīng)**網(wǎng)片手術(shù)也被認(rèn)為是治療ISD的較理想術(shù)式，治愈率為79％?87％[3]。
通過(guò)基于細(xì)胞療法來(lái)再生括約肌治療SUI是一個(gè)很好的治療方案，再生醫(yī)學(xué)可以提供這樣的替代方案。這種方法具有能夠?qū)Σ∫蜻M(jìn)行治療的優(yōu)點(diǎn)，而不僅僅是對(duì)癥治療。它可以改善尿道括約肌的功能、神經(jīng)肌肉的傳導(dǎo)和血供。由于大多數(shù)SUI女性可能是由于尿道高活動(dòng)性而非ISD所致，這會(huì)影響細(xì)胞療法來(lái)治療ISD患者的效果。顯然，一些病理過(guò)程會(huì)使女性處于ISD和尿道高活動(dòng)性的狀態(tài)（如分娩損傷）以及年齡依賴性橫紋肌厚度和收縮功能喪失的風(fēng)險(xiǎn)中。
許多最新的研究已經(jīng)報(bào)道了SUI的干細(xì)胞療法的各個(gè)方面，這些研究大多把這種方法的潛力作為研究重點(diǎn)，目前需要更多在具體方法上的研究。肌前體細(xì)胞（MPCs）是第一批用于SUI細(xì)胞治療的細(xì)胞。MPC包括橫紋肌中發(fā)現(xiàn)的幾種類(lèi)型的細(xì)胞，即衛(wèi)星細(xì)胞，成肌細(xì)胞，肌源性干細(xì)胞和肌纖維。每種類(lèi)型的MPC都具有特定分化方向，并且大多數(shù)類(lèi)型細(xì)胞已經(jīng)用于臨床試驗(yàn)。我們的綜述總結(jié)了很多臨床數(shù)據(jù)，重點(diǎn)關(guān)注了女性SUI的細(xì)胞療法、臨床前數(shù)據(jù)以及不同SUI隊(duì)列使用的再生醫(yī)學(xué)方法。
Aref-Adib等系統(tǒng)回顧了受試者中SUI細(xì)胞療法的研究[5]。基于評(píng)估的數(shù)據(jù)，治療在短期內(nèi)被認(rèn)為是安全有效的。但是這些研究結(jié)果的可靠性方面仍有疑問(wèn)，有關(guān)細(xì)胞療法對(duì)人類(lèi)療效的報(bào)道顯示治愈率在40％到75％之間。這些結(jié)果是基于使用不同方法、不同細(xì)胞類(lèi)型和不同的隊(duì)列的非對(duì)照研究，因此不可能對(duì)治療效果進(jìn)行可靠的總體評(píng)估。在一些研究中，沒(méi)有區(qū)分導(dǎo)致SUI的機(jī)制，即患者沒(méi)有被歸類(lèi)為ISD還是尿道高活動(dòng)性所導(dǎo)致的。
關(guān)于細(xì)胞療法治療尿失禁目前尚未全面用于臨床，仍有很多問(wèn)題需要解決，若能夠解決一些關(guān)鍵問(wèn)題，細(xì)胞療法治療尿失禁的應(yīng)用前景還是非常廣的。
參考文獻(xiàn)：
[1].HakimL,DeRidderDandVanderAaF:Slingsforurinaryincontinenceandtheapplicationofcell-basedtherapy.AdvDrugDelivRev2015;82-83:22.
[2].NilssonCG,PalvaK,AarnioRetal:Seventeenyears’follow-upofthetension-freevaginaltapeprocedureforfemalestressurinaryincontinence.IntUrogynecolJ2013;24:1265.
[3].SchierlitzL,DwyerPL,RosamiliaAetal:Effectivenessoftension-freevaginaltapecomparedwithtransobturatortapeinwomenwithstressurinaryincontinenceandintrinsicsphincterdeficiency:arandomizedcontrolledtrial.ObstetGynecol2008;112:1253.
[4].StanfordEJandParaisoMF:Acomprehensivereviewofsuburethralslingprocedurecomplications.JMinimInvasiveGynecol2008;15:132.
[5].Aref-AdibM,LambBW,LeeHBetal:Stemcelltherapyforstressurinaryincontinence:asys-tematicrevi***humansubjects.ArchGynecolObstet2013;288:1213.
大部分壓力性尿失禁患者一開(kāi)始會(huì)受益于一些保守治療，包括盆底理療，生物反饋和電**。外科手術(shù)選擇仍然是對(duì)保守治療無(wú)校的病例的主要治療方法[1]，吊帶手術(shù)的成功率高達(dá)80％至90％，觀察時(shí)間最長(zhǎng)達(dá)17年[2]。同時(shí)發(fā)生了尿道固有括約肌功能下降和尿道高活動(dòng)性也解釋了這種手術(shù)治療的高成功率。例如經(jīng)**網(wǎng)片手術(shù)也被認(rèn)為是治療ISD的較理想術(shù)式，治愈率為79％?87％[3]。
圖片來(lái)源：123RF
在ISD患者中，尿道無(wú)法增加尿道壓力以承受腹內(nèi)壓力增加的原因是由于年齡相關(guān)的組織退化或神經(jīng)損傷導(dǎo)致的組織損傷，導(dǎo)致尿道括約肌紋狀體和平滑肌缺失，或者與懷孕和分娩或外科手術(shù)期間受傷有關(guān)。對(duì)于女性，用合成吊帶進(jìn)行手術(shù)治療可以獲得較好的效果，治愈率可達(dá)80％以上。但也有報(bào)道顯示，出現(xiàn)了包括暴露、材料侵蝕、永久性留置、切口感染、膀胱穿孔以及持續(xù)的腹股溝恥骨上疼痛和**困難等多種并發(fā)癥[4]。目前用生物注射劑治療SUI的效果不夠滿意，需要進(jìn)一步的研究。通過(guò)基于細(xì)胞療法來(lái)再生括約肌治療SUI是一個(gè)很好的治療方案，再生醫(yī)學(xué)可以提供這樣的替代方案。這種方法具有能夠?qū)Σ∫蜻M(jìn)行治療的優(yōu)點(diǎn)，而不僅僅是對(duì)癥治療。它可以改善尿道括約肌的功能、神經(jīng)肌肉的傳導(dǎo)和血供。由于大多數(shù)SUI女性可能是由于尿道高活動(dòng)性而非ISD所致，這會(huì)影響細(xì)胞療法來(lái)治療ISD患者的效果。顯然，一些病理過(guò)程會(huì)使女性處于ISD和尿道高活動(dòng)性的狀態(tài)（如分娩損傷）以及年齡依賴性橫紋肌厚度和收縮功能喪失的風(fēng)險(xiǎn)中。
許多最新的研究已經(jīng)報(bào)道了SUI的干細(xì)胞療法的各個(gè)方面，這些研究大多把這種方法的潛力作為研究重點(diǎn)，目前需要更多在具體方法上的研究。肌前體細(xì)胞（MPCs）是第一批用于SUI細(xì)胞治療的細(xì)胞。MPC包括橫紋肌中發(fā)現(xiàn)的幾種類(lèi)型的細(xì)胞，即衛(wèi)星細(xì)胞，成肌細(xì)胞，肌源性干細(xì)胞和肌纖維。每種類(lèi)型的MPC都具有特定分化方向，并且大多數(shù)類(lèi)型細(xì)胞已經(jīng)用于臨床試驗(yàn)。我們的綜述總結(jié)了很多臨床數(shù)據(jù)，重點(diǎn)關(guān)注了女性SUI的細(xì)胞療法、臨床前數(shù)據(jù)以及不同SUI隊(duì)列使用的再生醫(yī)學(xué)方法。
Aref-Adib等系統(tǒng)回顧了受試者中SUI細(xì)胞療法的研究[5]。基于評(píng)估的數(shù)據(jù)，治療在短期內(nèi)被認(rèn)為是安全有效的。但是這些研究結(jié)果的可靠性方面仍有疑問(wèn)，有關(guān)細(xì)胞療法對(duì)人類(lèi)療效的報(bào)道顯示治愈率在40％到75％之間。這些結(jié)果是基于使用不同方法、不同細(xì)胞類(lèi)型和不同的隊(duì)列的非對(duì)照研究，因此不可能對(duì)治療效果進(jìn)行可靠的總體評(píng)估。在一些研究中，沒(méi)有區(qū)分導(dǎo)致SUI的機(jī)制，即患者沒(méi)有被歸類(lèi)為ISD還是尿道高活動(dòng)性所導(dǎo)致的。
關(guān)于細(xì)胞療法治療尿失禁目前尚未全面用于臨床，仍有很多問(wèn)題需要解決，若能夠解決一些關(guān)鍵問(wèn)題，細(xì)胞療法治療尿失禁的應(yīng)用前景還是非常廣的。
參考文獻(xiàn)：
[1].HakimL,DeRidderDandVanderAaF:Slingsforurinaryincontinenceandtheapplicationofcell-basedtherapy.AdvDrugDelivRev2015;82-83:22.
[2].NilssonCG,PalvaK,AarnioRetal:Seventeenyears’follow-upofthetension-freevaginaltapeprocedureforfemalestressurinaryincontinence.IntUrogynecolJ2013;24:1265.
[3].SchierlitzL,DwyerPL,RosamiliaAetal:Effectivenessoftension-freevaginaltapecomparedwithtransobturatortapeinwomenwithstressurinaryincontinenceandintrinsicsphincterdeficiency:arandomizedcontrolledtrial.ObstetGynecol2008;112:1253.
[4].StanfordEJandParaisoMF:Acomprehensivereviewofsuburethralslingprocedurecomplications.JMinimInvasiveGynecol2008;15:132.
[5].Aref-AdibM,LambBW,LeeHBetal:Stemcelltherapyforstressurinaryincontinence:asys-tematicrevi***humansubjects.ArchGynecolObstet2013;288:1213.
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