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    胰腺癌素有“癌中之王”之稱，是一種發(fā)生隱蔽、多發(fā)且惡性程度高的腫瘤。然而，關于腺鱗癌是如何發(fā)生、發(fā)展的，迄今仍是未解之謎。這直接導致在臨床上不能對其進行明確診斷，并由此對疾病的分型和治療帶來不利影響。

    近日，同濟大學醫(yī)學院陸琰君研究團隊在國際上首次發(fā)現(xiàn)了胰腺腺鱗癌中普遍存在的UPF1基因突變，從而為全面揭開胰腺腺鱗癌形成、發(fā)展之謎提供了全新的視角。相關成果在線發(fā)表于《自然—醫(yī)學》雜志。

    此次研究人員在腺鱗癌手術病灶標本研究中發(fā)現(xiàn)了P53的RNA異常。是何原因導致其異常？課題組將目光投向在胚胎分化過程中起核心作用、唯一不能被取代的“UPF1”及其主導的、用于監(jiān)控RNA質量的“NMD”通路。課題組研究發(fā)現(xiàn)，原來是在腺鱗癌NMD通道中起關鍵作用的“UPF1”發(fā)生大量變異，腺細胞逆向胚胎化，致使NMD通道失效，導致P53變異的RNA形成，最終導致腫瘤發(fā)生。

    陸琰君表示，盡管科學家一直在探求并一再預言UPF1突變、NMD變異與人類腫瘤之間密切關聯(lián)，而且在體外已取得大量證據(jù)，但苦于在人類腫瘤標本中尚未找到兩者關聯(lián)的直接證據(jù)。“這一發(fā)現(xiàn)也首次證實了RNA變異與人類腫瘤的直接關聯(lián)。”

    據(jù)悉，該研究受到此領域國際權威、美國加州大學醫(yī)學院教授Miles Wilkinson的關注。他在美國兩例胰腺腺鱗癌標本中也確認了這一重要發(fā)現(xiàn)。