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　　來自約翰霍普金斯大學(xué)Kimmel癌癥中心和費城兒童醫(yī)院（CHOP）的科學(xué)家們在對74個兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤進(jìn)行全基因組測序后，發(fā)現(xiàn)ARID1A和ARID1B兩個基因發(fā)生改變的患兒相比無此基因改變的患兒生存期縮短了四分之三。這一發(fā)現(xiàn)有可能最終導(dǎo)致早期確認(rèn)患有侵襲性神經(jīng)母細(xì)胞瘤的兒童，他們或許需要接受其他的治療。相關(guān)論文發(fā)表在12月2日的《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。

　　神經(jīng)母細(xì)胞瘤累及全身神經(jīng)組織，是最常見的一種兒童惡性實體瘤。約翰霍普金斯大學(xué)癌癥生物學(xué)計劃聯(lián)合主任、腫瘤學(xué)教授Victor Velculescu 博士說：“這些癌癥具有廣泛的臨床結(jié)局，一些治愈的機(jī)會很高，而另一些則是相當(dāng)致命的。出現(xiàn)這種預(yù)后多樣性，部分原因可能是由于ARID1A和ARID1B基因的改變。”

　　Velculescu說在以往其他的神經(jīng)母細(xì)胞瘤基因測序研究中沒有發(fā)現(xiàn)這些強(qiáng)大的“惡棍”（bully）基因。新研究能鑒別出它們，很有可能是因為約翰霍普金斯大學(xué)CHOP的研究人員采用測序和分析方法，除找到了單個堿基對序列的改變，還篩查了DNA更大的結(jié)構(gòu)重排。

　　在本研究的74個腫瘤中，有71個進(jìn)行了重排和堿基對改變分析。研究人員在過去顯示與神經(jīng)母細(xì)胞瘤有關(guān)聯(lián)的多個基因，包括ALK和MYCN基因中發(fā)現(xiàn)了癌癥特異性的突變。他們還發(fā)現(xiàn)71名患者中8人有ARID1A和ARID1B基因的改變，這兩個基因通常情況下通過調(diào)控DNA折疊方式來影響蛋白質(zhì)合成。

　　具有ARID1A和ARID1B基因改變的兒童平均生存期只有386天，相比之下沒有這些遺傳變異的兒童則達(dá)到1,689天，兩者相差甚遠(yuǎn)。然而除一人之外，所有這些患者均死于侵襲性疾病，包括一名被認(rèn)為治愈機(jī)會很高的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒。

　　在本研究中，科學(xué)家們還檢測和監(jiān)控了四名患者血液中神經(jīng)母細(xì)胞瘤特異性的遺傳改變，并將確定了這些調(diào)查結(jié)果與疾病進(jìn)程之間的相互關(guān)聯(lián)。

　　“在血液中尋找癌癥特異性的改變，可能有助于臨床醫(yī)生監(jiān)控患者的復(fù)發(fā)情況，確定手術(shù)后體內(nèi)是否還有殘留癌細(xì)胞，”本研究的首席科學(xué)家之一、約翰霍普金斯大學(xué)研究生Mark Sausen說。

　　約翰霍普金斯大學(xué)CHOP研究小組計劃在更大規(guī)模組群患者中開展進(jìn)一步地研究，以證實ARID1A-ARID1B與預(yù)后相關(guān)。