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    2013年，DNA方法技術(shù)的快速進(jìn)步從根本上改變了兒科神經(jīng)病學(xué)。這些進(jìn)步已經(jīng)使外顯子組測序更加可靠和負(fù)擔(dān)得起，改革了兒科神經(jīng)病學(xué)的診斷過程。這種變化也能促使確認(rèn)新的病癥，擴(kuò)大先前已知的表型并產(chǎn)生新的治療方法，表明神經(jīng)病學(xué)只關(guān)注診斷這一古老箴言的不實；作為一個必然結(jié)果，它也能提供新的臨床挑戰(zhàn)。
 

    在過去的幾年中，比較基因組雜交（CGH）序列的研究已經(jīng)替代核型分析作為智力殘疾兒童的常規(guī)一線調(diào)查，通過染色體缺失和重復(fù)檢測可產(chǎn)生出高達(dá)20%以上的病原學(xué)診斷。對于智力殘疾和孟德爾遺傳的一系列神經(jīng)性病癥，全外顯子組測序能獲得更多。在選擇的250名患者組中，80%有神經(jīng)病學(xué)表型，楊及其同事記錄了86種突變等位基因，其中62種（占已分析患者的25%）可能致病。大部分是顯性等位基因、新生突變以及伴X染色體的新生突變，這些形成了另一重要亞群。這一發(fā)現(xiàn)對患者及其家屬和臨床醫(yī)生都極其重要，但是我們必須記住測序只是全外顯子組分析的早期方面。伴隨著病原學(xué)變種，該技術(shù)不可避免的鑒定出許多不確定變種，且這是合理解釋的主要挑戰(zhàn)。然而，外顯子組測序在有序的基因檢查上已明確的具有穩(wěn)健的位置，基因檢測工作仍由多個單基因研究組成。

    基因面板可用于許多神經(jīng)肌肉障礙（如先天性多神經(jīng)病或肌病）、一些中樞運(yùn)動問題（如選擇性運(yùn)動障礙）以及一些癲癇綜合征。嬰兒痙攣（西氏綜合癥）及Lennox-Gastaut綜合征是兩種災(zāi)難性發(fā)展的癲癇性腦病，對患有任一疾病的264名患者進(jìn)行Epi4K外顯子組測序的研究之后，這種方法已經(jīng)變得相當(dāng)強(qiáng)大。作者記錄了329個與其他表現(xiàn)相關(guān)聯(lián)的新生突變，包括已知的與癲癇相關(guān)的基因（SCN1A, STXBP1, GABRB3, CDKL5, SCN8A, SCN2A）和其他基因（ALG13, DNM1, HDAC4）上的突變。隨著神經(jīng)科的不斷發(fā)展，像現(xiàn)在許多兒童被推薦接受MRI的神經(jīng)病學(xué)意見一樣，將來可能會有越來越多的兒童接受以同樣的方式使用基因面板的建議。

    在這種基因型-表型的相互作用下，2013年發(fā)表的其他研究有助于遺傳性疾病表型的擴(kuò)展，包括早發(fā)性癲癇性腦病——例如涉及SCN2A鈉通道和KCNQ2鉀通道的通道病——以及硫胺素轉(zhuǎn)運(yùn)SLC19A3 的基因突變。硫胺素轉(zhuǎn)運(yùn)SLC19A3 的基因突變與一種特征性的MRI模式（可輔助識別）相關(guān)。然而，在同一個硫胺素轉(zhuǎn)運(yùn)基因上的另一突變可導(dǎo)致某一種雷氏綜合癥，其他突變則引起更為弱的表型。MRI模式識別也是由CLCN2突變引起的神經(jīng)膠質(zhì)氯離子通道功能缺失的一個線索，導(dǎo)致伴有髓鞘內(nèi)水腫的白質(zhì)腦病，其癥狀為脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、視神經(jīng)病變、共濟(jì)失調(diào)、痙攣狀態(tài)、認(rèn)知損害和頭痛。

    在許多Walker-Warburg先天性肌營養(yǎng)不良的案例中，腦部MRI對于另一疾病非常有幫助，能夠顯示皮質(zhì)與小腦發(fā)育不良，遺傳基礎(chǔ)是未知的，直到發(fā)現(xiàn)類異戊二烯合成酶結(jié)構(gòu)域基因功能缺失。這一缺陷可引起輕微疾病，表現(xiàn)為肢帶肌營養(yǎng)不良。另一顯著發(fā)展為Brown-Vialetto-Van Laere綜合征新亞型基因型-表型的鑒定。雖然這些神經(jīng)疾病（伴隨早發(fā)性呼吸衰竭、耳聾及視覺障礙）是非常罕見的，但是對核黃素轉(zhuǎn)運(yùn)SLC52A基因突變原因的鑒別具有重要的治療意義。補(bǔ)充硫胺素能改善SLC19A3突變引起的雷氏綜合癥的臨床表現(xiàn)，而補(bǔ)充核黃素能改善核黃素轉(zhuǎn)運(yùn)SLC52A基因突變導(dǎo)致的疾病。按照對復(fù)合型結(jié)節(jié)性硬化癥分子機(jī)制的認(rèn)識，對受影響的兒童使用mTOR抑制劑可減小巨大細(xì)胞星形細(xì)胞瘤的體積甚至控制難治性癲癇。

    表觀遺傳學(xué)在X染色體失活或印記中是最被認(rèn)可的，但它受環(huán)境因素的影響——包括酒精在內(nèi)的毒素——可能引起隔代效應(yīng)。早期試驗結(jié)果對今后受影響患者的治療具有重要意義，例如安格爾曼綜合征動物模型中的Ube3a基因的激活。蛇DNA在哺乳動物中的發(fā)現(xiàn)也顯示了有趣的可能性，即DNA可以在物種之間水平交換。在不遠(yuǎn)的將來，轉(zhuǎn)座子（轉(zhuǎn)座的DNA序列）的相關(guān)研究可促使基因治療在兒科神經(jīng)病學(xué)和醫(yī)學(xué)其他領(lǐng)域的應(yīng)用。

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